嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（Eosinophilic solid and cystic renal cell carcinoma，ESC RCC）是肾细胞癌的一种罕见亚型。该肿瘤通常无特异性临床症状，也无可用于明确诊断的可检出体征。绝大多数ESC RCC为散发病例，少数病例与结节性硬化症相关。本病例报告详细介绍了一例确诊ESC RCC的年轻患者情况。研究人员建议在综合评估后完整切除肿瘤，并行术后病理检查，以获得最终确诊。一年前，1 名 8 岁男童在常规体检中被偶然发现右肾存在多发肾占位，无腹痛或血尿表现。腹部增强电子计算机断层扫描（CT）显示右肾上极存在 2 处等密度占位（大小分别为 27×21 mm和 20×16 mm）。正电子发射断层显像（PET）未见转移征象。患者接受了机器人辅助部分肾切除术，术后病理检查确诊为ESC RCC。基因检测未见明显异常。随访 8 个月未见复发或转移征象。根据现有数据，该ESC RCC病例可能是目前泌尿外科肿瘤学记录中已报道的年龄最小的病例。联合应用影像学检查和术后病理检查对罕见肿瘤的确诊至关重要。对于边界清晰、无转移证据、无瘤栓的小肾肿瘤，机器人辅助腹腔镜部分肾切除术是儿童肾肿瘤的可行治疗选择。ESC RCC的发病机制尚需更多数据支持进一步研究。
▲摘自《WHO（2022）泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类》
背 景
嗜酸性实性囊性肾细胞癌（Eosinophilic solid and cystic renal cell carcinoma, ESC RCC）是一种罕见的肾肿瘤亚型，具备独特的组织病理学特征：实性-囊性结构、肿瘤细胞含有丰富的颗粒状嗜酸性细胞质，以及特征性免疫谱（CK20阳性/CK7阴性）。该肿瘤于 2016 年由Trpkov等人首次描述，2022 年被正式纳入世界卫生组织（WHO）肾肿瘤分类体系。ESC RCC在儿童群体中极为罕见，约占所有肾细胞癌的 0.2%。该病通常无症状表现，且缺乏可靠的血清生物标志物，加大了早期检出的难度。此外，由于该肿瘤生物学行为偏惰性但仍存在转移潜能，同时缺乏针对儿童人群的特异性诊疗指南，目前其最优管理方案仍未明确。鉴于上述诊断与治疗挑战，本文报告一例发生于 8 岁儿童的多灶性ESC RCC病例。
病 例
患童男，8 岁，因 1 年前发现右肾占位喉痛于 2024 年 8 月入院。2023 年 9 月体检时，肾脏超声及CT扫描显示右肾存在多发病灶，但当时未给出明确诊断。在此期间患者接受了保守内科治疗，但随访影像学检查显示病灶无缩小迹象。患者无血尿、尿频、排尿困难或腰痛等症状。患儿整体健康状况良好，体格发育符合年龄标准：身高 133 cm，体重 28 kg，体重指数（BMI）为 15.8 kg/m²。患儿及其家族均无结节性硬化症（TSC）相关表现，皮肤及其他器官也未检出结节。患儿入我院接受进一步检查，肿瘤标志物及血液学检查结果均处于正常范围内。泌尿系统B超显示，右肾上极及中部可见稍高回声光团，大小分别约为 1.9×1.7 cm和 2.7×2.1 cm（图1A-B）。上述病灶边界清晰，内部回声不均。腹部CT扫描显示右肾上极存在 2 处等密度肿块，略突出于肾轮廓。前方肿块大小约 27×21 mm，后方肿块约 20×16 mm，呈现快进快出征象（图1C-E）。结合上述检查结果，初步考虑儿童肾癌为潜在诊断。PET扫描显示右肾上极可见稍高密度影，右肾后缘邻近肝脏处可见等密度结节，判断为肿瘤性病变，未观察到明确转移征象。
▲图1 术前影像学检查结果
2024 年 8 月 20 日，经多学科团队排除手术禁忌证并取得知情同意后，患者在全身麻醉下顺利接受机器人辅助腹腔镜部分肾切除术。考虑到两处肾脏占位位置邻近，选择行楔形切除术以最大程度降低肿瘤破裂风险。使用单孔多通道腹腔镜系统经脐切口取出标本，术中出血量少（图2A-D）。病理学检查显示，肾切除标本中可见 2 处边界清晰的实性灰棕色肿块，具备纤维包膜、切面伴出血无坏死的特征（图2E）。镜下观察可见，肿瘤细胞胞质内含有丰富的嗜酸性点状颗粒，细胞核呈圆形至卵圆形，核仁明显。间质呈水肿、疏松样改变（图2F-G）。
▲图2 手术及病理标本
肿瘤细胞免疫组化检测结果如下（图3A-D）：细胞角蛋白（CK）阳性、细胞角蛋白20（CK20）散在阳性、细胞角蛋白7（CK7）阴性、CD117阴性、α-甲基酰基辅酶A消旋酶（P504S）部分阳性、配对盒基因2（PAX2）阳性、配对盒基因8（PAX8）阳性、肾细胞癌标志物（RCC）阳性、CD10阳性、延胡索酸水合酶（FH）阳性（无缺失）、琥珀酸脱氢酶复合物B亚基（SDHB）阳性（无缺失）、碳酸酐酶IX（CAIX）阴性、转录因子E3（TFE3）阴性、波形蛋白（VIMENTIN）阴性、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、Ki-67增殖指数为 5%、黑色素A（MelanA）阴性。最终确诊为嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（ESC RCC）。术后泌尿系统B超提示右肾残肾血供良好，肾盂无明显扩张，血液感染指标基本处于正常范围。患者术后 12 天出院。术后脐部切口愈合良好，未见明显瘢痕（图2H）。术后未予放疗或化疗，基因检测未见明显异常。随访 8 个月期间未检出复发。血清肿瘤标志物检测项目包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA-125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、总前列腺特异性抗原（tPSA）及游离前列腺特异性抗原（fPSA），所有检测值均处于儿童参考区间正常范围内。脐部伤口愈合良好（图2F）。
▲图3 嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（ESC RCC）的免疫组化特征
讨 论
2022 年，世界卫生组织（WHO）在肾肿瘤分类中新增了一类罕见肾细胞癌（RCC）亚型，即嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（ESC RCC）。尽管结节性硬化症（TSC）患者中也存在该类肿瘤的亚群，但绝大多数ESC RCC为散发病例。该病在成年女性中更为高发，在儿童群体中相对罕见。基于国内外文献，本文整理了儿童嗜酸性实性和囊性肾细胞癌患者的临床资料，详见表1。
▲表1 嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（ESC RCC）患儿的临床资料
超声、CT、磁共振成像（MRI）等影像学手段对评估儿童肾肿瘤至关重要，可辅助鉴别良恶性病变、预判组织病理类型及开展治疗监测。Sandro等人报道，实性ESC RCC的影像学表现为不均匀强化、实性结节及小囊性病变，而囊性变异型则表现为不规则囊壁增厚及分隔。Fu等人报道的一例病例中，病灶呈囊实混合形态，CT可见等密度实性成分，在皮髓质期和肾实质期呈渐进性强化，延迟期出现造影剂廓清。本例ESC RCC的CT检查可见 2 处等密度肿块，呈动脉期高强化、延迟期低密度表现，实性强化成分伴随快进快出模式。
病理检查是肾肿瘤确诊的金标准。组织学上，该类肿瘤多表现为边界清晰的实性-囊性结构，无钙化或脂肪组织。镜下分析可见肿瘤细胞呈弥漫性腺泡状或巢状生长模式，囊腔内壁衬有鞋钉样细胞。该病的特征性表现为肿瘤细胞含有丰富的嗜酸性胞质，伴显著的胞质颗粒状点彩，细胞核呈圆形至卵圆形。免疫组化CK20阳性、CK7阴性是ESC RCC的重要诊断指标。目前已报道的TSC突变发生率存在差异：Mehra等人在 85%（6/7）的评估病例中发现了TSC1/TSC2基因的体细胞双等位基因失活，且突变互斥；而Lobo等人在 33%（2/6）的ESC RCC标本中检出了TSC突变。这些差异可能受样本量小或技术局限性等因素影响。多项研究已证实ESC RCC与体细胞TSC1/TSC2突变相关，该突变会激活雷帕霉素下游靶点，导致mTOR信号通路激活，继而引发致癌事件。因此，mTOR抑制剂是晚期疾病的重要治疗方案，但其在儿童群体中的临床疗效仍有待充分探索。本例儿童患者的二代测序（NGS）未检出致病性TSC1/TSC2变异，潜在解释包括：肿瘤发生处于早期阶段，变异丰度低于NGS平台的检测下限，或存在多个突变位点同时伴随mTOR信号通路异常。本病例提示散发性ESC RCC可能存在非TSC依赖的致病机制，凸显了探究其他致癌驱动因素的必要性。
嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（ESC RCC）需与其他儿童肾肿瘤进行鉴别诊断，涵盖肾细胞癌、肾母细胞瘤（Wilms瘤）及肾血管平滑肌脂肪瘤。值得注意的是，Xp11.2易位/TFE3融合相关儿童肾细胞癌是一类独特亚型，特征为肿瘤细胞核内TFE3蛋白呈强表达。TFE3断裂探针荧光原位杂交（FISH）检测是Xp11.2易位肾细胞癌的诊断金标准。为明确儿童肾肿瘤分型的核心诊断标准，表2汇总了关键免疫组化标志物及其诊断效能。
▲表2 儿童肾脏肿瘤鉴别诊断的关键免疫组织化学标志物
手术干预仍是肾肿瘤患者的最优治疗方案。研究显示，对于直径 <7 cm、位于肾极的肿瘤，行保留肾单位手术（NSS）具备可行性。嗜酸性实性和囊性肾细胞癌表现为惰性或低度恶性生物学行为，目前尚无针对该肿瘤的标准化诊疗方案。本例患者肾功能良好，肿瘤定位清晰、边界明确，2 处肿瘤体积相对较小，无转移及瘤栓征象。经充分考量，选择行部分肾切除术。机器人手术可提供三维可视化视野、更广的关节活动范围、生理性震颤过滤功能及高灵活性，在经过严格筛选的患者队列中，这些特征可能与并发症发生率降低相关。研究人员所在科室已开展达芬奇Xi系统辅助单孔腹腔镜手术（Da Vinci Xi-assisted single-port laparoscopic surgery），旨在结合机器人操作精度与微创技术优势。初步观察显示，患者对术后美容效果满意度较高，全面的临床疗效评估仍在进行中。
早期局限性疾病患者预后良好，晚期或转移性疾病患者预后较差。Kamboj等人报道了印度首例确诊的早期嗜酸性实性和囊性肾细胞癌病例，经部分肾切除术治疗后随访 1 年无复发或转移。Tretiakova等人对 6 例嗜酸性实性和囊性肾细胞癌病例的分析显示，有 2 例患者出现转移，其中 1 名成年女性即使接受舒尼替尼化疗联合放疗，病情仍出现进展。Palsgrove等人在 1 例携带TSC2突变的嗜酸性实性和囊性肾细胞癌病例中发现肝转移，通过mTOR抑制剂依维莫司治疗后获得完全缓解。本例患者术后未接受辅助治疗。
受临床数据和随访时长所限，目前尚未发现该疾病存在遗传易感性的临床证据。本研究存在若干局限性：首先，8 个月的随访期较短，无法就长期肿瘤学结局或肾功能后遗症得出明确结论；其次，尽管组织病理学已确诊嗜酸性实性和囊性肾细胞癌，但未检出基因突变，因此潜在致病驱动因素仍未明确；最后，机器人辅助部分肾切除术在低龄儿童或复杂部位肿瘤中的应用，仍需进一步优化技术，并与传统术式开展疗效对比分析。
尽管单病例报告存在固有局限性——包括倾向于报道侵袭性表型的发表偏倚、对嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（ESC RCC）的识别不足，以及历史上曾被归类为“未分类肾细胞癌”——但本病例仍切实推动了临床认知的进步。研究人员验证了机器人辅助保留肾单位手术用于治疗儿童多灶性嗜酸性实性和囊性肾细胞癌的适用性，报道了目前年龄最小、不伴TSC相关表现的多灶性散发病例，同时拓展了学界对该疾病的认知。鉴于该疾病在儿童群体中极为罕见，建立多中心注册登记体系与协作数据库以汇总临床、分子特征及预后数据是该领域未来发展的核心要务。
实体瘤1299基因检测、实体瘤272基因检测PLUS和肾癌103基因检测覆盖TSC1、TSC2基因全编码区（CDS），可同时检测体细胞和胚系突变，辅助临床鉴别诊断、指导精准治疗以及预后评估和遗传风险评估。如果需要更加全面的检测，还可选择实体瘤全外显子组基因检测。
参考文献：
Qin, Z., Li, G., Zhang, W. et al. Eosinophilic solid and cystic renal cell carcinoma: a case study of the youngest surgical patient. Discov Onc 16, 1505 (2025). https://doi.org/10.1007/s12672-025-03300-w
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