甘肃科技报社融媒体中心讯(记者 张云文)近日,兰州大学第一医院与重庆大学肿瘤医院的研究团队在胆管癌研究领域取得新进展,揭示了肿瘤耐药的重要原因,并提出了有望提高治疗效果的新策略。
胆管癌是一种恶性程度较高的消化系统肿瘤,其中肝外胆管癌最为常见。由于早期症状不明显,大多数患者确诊时已处于中晚期。目前,临床常用的化疗药物吉西他滨虽能在一定程度上控制病情,但肿瘤很容易产生耐药性,导致疗效下降。
研究团队将目光从单一肿瘤细胞扩展到“肿瘤微环境”,即肿瘤周围的各种细胞和物质。通过构建包括患者来源细胞、类器官和动物模型在内的多层次研究体系,科学家们发现,一种名为“癌相关成纤维细胞”的细胞在胆管癌发展中起到了关键作用。这些细胞会分泌一种叫做肝细胞生长因子的物质,激活肿瘤细胞表面的酪氨酸激酶受体,从而启动一条促进肿瘤生长和扩散的信号通路。这一过程不仅加速了肿瘤进展,还使癌细胞对吉西他滨产生耐药性。换句话说,耐药并不只是癌细胞自身的问题,周围“环境”也在推波助澜。
基于这一发现,研究人员进一步尝试使用酪氨酸激酶受体抑制剂进行干预。结果显示,这类药物不仅可以抑制肿瘤生长,还能在一定程度上恢复癌细胞对吉西他滨的敏感性。在类器官和动物实验中,联合用药的效果明显优于单一治疗,提示胆管癌的耐药性有望被逆转。
这项研究为理解胆管癌耐药机制提供了新视角,也为临床治疗带来了新的思路。
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